Una nuova molecola migliora i risultati clinici su modelli murini

Un nuovo composto molecolare, chiamato LDN-2014, aumenta e stabilizza i livelli della proteina per la sopravvivenza del motoneurone (SMN), migliorando i risultati clinici nei modelli murini di forme lievi e gravi di atrofia muscolare spinale (SMA).

Lo studio “Intraperitoneal delivery of a novel drug‐like compound improves disease severity in severe and intermediate mouse models of Spinal Muscular Atrophy” è stato pubblicato sulla rivista Scientific Reports.
La SMA comprende un gruppo di disturbi neurodegenerativi caratterizzati dalla perdita graduale dei motoneuroni – le cellule nervose responsabili del controllo dei muscoli volontari – nel midollo spinale, portando alla debolezza muscolare. La forma più diffusa è causata da mutazioni nel gene SMN1 che fornisce istruzioni per produrre la proteina SMN, essenziale per la sopravvivenza dei motoneuroni.
Nell’uomo c’è un secondo gene simile a SMN1, chiamato SMN2, che sintetizza anch’esso la proteina SMN. La proteina prodotta da SMN2 di solito rimane inalterata nei pazienti SMA ed è noto che influenza il decorso della malattia, a seconda del numero di copie presenti. Ma a differenza di SMN1, solo il 15% circa della proteina ​​SMN2 è funzionale e a lunghezza intera, mentre la maggior parte di essa è tronca e instabile in quanto privata dell’esone 7 attraverso un processo chiamato splicing alternativo.

I ricercatori hanno affermato: “SMN2 è un importante modificatore della malattia perché costituisce un eccellente obiettivo per l’intervento terapeutico perché tutti i pazienti SMA conservano questo gene. Pertanto i composti e le piccole molecole in grado di aumentare l’inclusione dell’esone 7 di SMN2 o la trascrizione e la stabilità della proteina SMN hanno un grande potenziale per le terapie della SMA “.
Finora solo Spinraza (nusinersen) di Biogen, un trattamento basato su questa idea, è stato approvato per il trattamento della SMA. Nel frattempo, altri due modificatori dello splicing di SMN2 – Branaplam di Novartis e Roche e Risdiplam di Genentech – sono stati testati in studi clinici.

“Spinraza sta mostrando miglioramenti significativi nei pazienti con SMA di tipo 1 e i trattamenti durante la fase precoce della malattia hanno ottenuto i risultati migliori. Ma c’è ancora bisogno di ulteriori opzioni terapeutiche, poiché la popolazione SMA è clinicamente diversa e non tutti i pazienti rispondono in modo simile al trattamento con Spinraza “, hanno detto i ricercatori.

In questo studio il gruppo di ricerca dell’Università del Missouri e i loro collaboratori hanno valutato l’efficacia di LDN-2014, un nuovo modificatore dello splicing di SMN2, in modelli murini di SMA lieve e grave.
In primo luogo hanno osservato che gli animali con forme gravi di SMA trattati con LDN-2014 avevano livelli più elevati di proteina SMN nel cervello e nel midollo spinale rispetto ai topi trattati con una soluzione di veicolo (controllo). Tuttavia i livelli di proteina SMN erano identici nei muscoli degli animali trattati con LDN-2014- e in quelli del gruppo di controllo.

Inoltre i topi trattati con LDN-2014 sono sopravvissuti due volte più a lungo di quelli trattati con la soluzione di veicolo e la loro vita è stata più lunga del 30% rispetto agli animali non trattati. Questo aumento della sopravvivenza è stato anche accompagnato da un significativo aumento di peso e da un notevole miglioramento della forza muscolare e della funzione motoria.

Nei topi con forme più lievi di SMA, LDN-2014 ha avuto effetti simili, aumentando la loro sopravvivenza, durata della vita e peso corporeo, e migliorando la postura generale e la forza muscolare.
“Sulla base di questi studi e dei nostri risultati, proponiamo che la stabilizzazione post-traduzionale della proteina SMN possa mostrare un maggior beneficio nei modelli di topi SMA meno gravi, che potrebbero trarre beneficio associando in combinazione questo trattamento con modificatori dello splicing e oligonucleotidi antisenso per prolungare il tempo tra i trattamenti “, hanno scritto i ricercatori.

“In sintesi, concludiamo che LDN-2014 è biologicamente attivo in due importanti modelli animali di SMA, e sebbene limitato dalla sua solubilità, amplifica l’efficacia delle molecole attualmente disponibili per la SMA attraverso un meccanismo distinto”, hanno concluso.

Fonte: smanewstoday.com

 Per restare aggiornato sulle novità inserite in questo sito iscriviti alla Newsletter compilando il form che trovi in fondo alla pagina. Riceverai un’e-mail per confermare la tua iscrizione.

Condividi su facebook
Facebook
Condividi su twitter
Twitter
Condividi su linkedin
LinkedIn
Condividi su whatsapp
WhatsApp
Condividi su telegram
Telegram

I nostri progetti

La tintarella accessibile

Abbiamo un progetto ambizioso: costruire una guida alle spiagge accessibili d'Italia.

Ci aiuti?

Progetto NINeR

NINeR ha come scopo quello di portare avanti programmi di ricerca clinica in ambito neuromuscolare, accelerando sia i tempi di somministrazione degli attuali trattamenti sia quelli di approvazione di nuove sostanze.

Scopri di piùDona subito

La box del FisioTè

Il FisioTè è una box omaggio da donare allə sociə e alle persone con SMA che ne faranno richiesta.

Richiedi la tua!

Fai una donazione ad ASAMSI

Puoi effettuare una donazione sicura (e deducibile dalle tasse) in molti modi diversi!

Scopri quali!